Le centre historique de Melissano est très caractéristique, avec ses petites ruelles et les très belles "maisons à cour". En ce qui concerne les demeures nobiliaires de l’époque, il faut évoquer l'imposant Château qui aujourd’hui n'existe plus. Il se trouvait à Piazza Vecchia et fut construit sur ordre du noble feudataire Amendolia, vers la moitié du XIVe siècle. Nombreux sont les bâtiments sacrés parmi lesquels on remarque l'Église Mère dédiée à la Sainte Vierge du Chapelet et à Saint Antoine. La construction fut commencée au début de 1885, et terminée en 1902. Projetée par l'architecte Ferdinando Campasena, elle présente une très belle façade où l’on remarque un beau portail d'entrée, dont deux latéraux et trois amples fenêtres. L’intérieur est à trois nefs, et on peut admirer les élégants autels et quelques toiles intéressantes, comme celle qui représente Saint Antonio voulue par le noble seigneur Franchis au XVIIIe siècle. L'Église de Jésus Rédempteur est de construction récente, elle remonte à 1997. De style moderne, elle se présente dans l’ensemble sobre élégamment. L'Église de Saint Antoine a été édifiée probablement au XVIe siècle. Au cours des siècles, elle a subi différents remaniements et pendant les dernières restaurations, des restes d’os ont été retrouvés, témoignant des anciennes sépultures placées à l'intérieur de l'église. Dans l'Église de l'Immaculée, qui remonte au XIXe siècle, est gardée la statue de la Sainte Vierge du Miracle qui a été protagoniste d'un événement miraculeux. On raconte qu’en 1869, soudainement à Melissano éclata un terrible orage, provoquant un violent cyclone. Les gens effrayés se réfugièrent à l’intérieur des maisons ou en sûreté et lorsque la situation semblait empirer toujours plus, soudain apparut un soleil resplendissant qui balaya les nuages et le danger. Tout de suite après, sur le visage de la statue de la Sainte Vierge du Miracle mystérieusement apparurent des larmes. L'église est très décorée et l'intérieur est à deux nefs avec des élégants autels et un tableau très intéressant du point de vue artistique représentant la Sainte Vierge du Carmine. La Tour de l’Horloge remonte au début du XXe siècle et fut projetée par l'ingénieur Giovanni Marsano. Autrefois, en dehors du village, se dressait l'abbaye de Santa Maria de Civo, édifiée vers le XIe siècle. Aujourd’hui, de tout l’ensemble, il n’existe que de minimes restes. Toujours en dehors du village, on peut admirer les anciens complexes de fermes, comme la Ferme Coloni remontant au XIXe siècle et la Ferme Cutinazzi construite vers le XVIIIe siècle. Le saint protecteur du village est Saint Antoine de Padoue, fêté solennellement le 13 Juin.  

Le surnom des habitants de Melissano est "cargnocculari" qui signifie grenouilles. Ce surnom fait allusion aux zones marécageuses où étaient construites autrefois les premières habitations, et qui justement étaient l'habitat idéal pour ces bestioles. Grâce aux travaux de bonification, les marécages ont disparu mais le surnom est resté.