Auf dem blaugrundierten Gemeindewappen Melpignanos steht die Darstellung einer Honigwabe, über der sich eine Kiefer erhebt. Auffindungen megalithischer Monumente bezeugen die menschliche Anwesenheit seit der Bronzenzeit. Die verschiedenen Meinungen in Bezug auf die Ortschaftsgründung sind widerstritten, da man darüber keine Urkunden verfügt. Einige Historiker bestehen auf eine Gründung durch griechische Kolonisatoren, die aus Südgriechenland hätten stammen sollen. Laut einer anderen Hypothese soll das erste Dorf vom römischen Zenturio Melpinius gegründet worden sein, der dieses Land als Belohnung für den im Kampf bewiesenen Mut  erhalten hätte. Es wurde die Residenz des Zenturios und die Häuser der Soldaten erbaut und im Laufe der Zeit vergrösserte sich das Dorf immer mehr.  Auch in Bezug auf die Ortsnamensableitung sind die Meinungen widerstritten. Er könnte vom Namen des römischen  Zenturios oder vom einst im Gebiet reichlich erzeugten Honigs ( it.„miele“) stammen, oder sogar laut einer fantasievollen Vermutung vom Namen der Muse Melpomene. Beurkundetet Nachrichten hat man ab dem Mittelalter, als im Jahre 1190 der Normanne Tancredi D’Altavilla den Giambattista Lettere mit dem Land belehnte. Später, unter der Herrschaft der Orsini Del Balzo, nahm die Ortschaft am  Schicksal des Fürstentums Tarent teil. Diese gliederten sie in die Grafschaft Castro ein. Vom 15. bis 18.Jh.  folgten verschiedene Herren, wie z.B. die Tarantino, die Musco, die Ramirez De Glanos und die Acquaviva D’Aragona. Die letzten Feudalherren waren die Barone De Luca, die die Ortschaft im Jahre 1757 erwarben und  bis 1806 regierten, Jahr der Aufhebung des Feudalwesens. Auch Melpignano erlitt die feindlichen Streifzüge, wie derjenige der Türken im Jahre 1480, und der Venediger 1484. Nur mit grosser Mühe erholte sich die Bevölkerung aus diesen schrecklichen Erfahrungen. In Melpignano sind zahlreiche berühmte Persönlichkeiten zur Welt gekommen. Vincenzo Pellegrino (1792 ) wurde ein fertiger Mediziner an der Universität Neapels. Er wurde ein brillanter Chirurg und arbeitete in den wichtigsten Spitäler der Zeit. Er schrieb und veröffentlichte mehrere wissenschaftliche Schriftwerke und  erzielte zahlreiche berufliche Erfolge. Pier Saverio De Blasio lebte um die Wende des 18. und 19.Jh. und war ein berühmter Arzt und Philosoph. Nicola Villani lebte im 19.Jh. und seine Leidenschaft für die Waffen brachte ihn dazu die Militärschule zu Modena zu besuchen. Er wurde ein ausgezeichneter Offizier, doch starb frühzeitig in noch jungem Alter. Andrea Dimitri war ein geschätzter Literat des 18.Jh. . Er verfasste und veröffentlichte mehrere erfolgreiche Werke. Giambattista Bacco lebte im 17.Jh., war ein geschätzter Theologe und schrieb viele Werke.